您的当前位置：休克 > 休克用药 > 氢气治疗脓毒症的作用机制
氢气治疗脓毒症的作用机制
脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，严重时导致感染性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)等，是ICU危重患者最常见的死亡原因。为指导临床实践、有效降低脓毒症的病死率，自年颁布“严重脓毒症和感染性休克治疗国际指南”以来已进行数次更新，但从治疗措施来看，该指南并无根本性更新，且脓毒症的病死率仍一直居高不下。因此，国内外研究人员从多种途径人手，期望寻找新的治疗措施，改善其病死率。氢气是我们熟悉的气体，近年来研究发现氢气具有明显的选择性抗氧化作用，可抑制过度的炎症反应，减轻继发性组织器官损害，改善患者的预后。现就氢气在脓毒症中的应用综述如下，以全面了解氢气治疗脓毒症的研究进展。
1．抗氧化作用
脓毒症尤其感染性休克时，机体产生大量ROS，消耗大量抗氧化成分，与此同时由于缺血缺氧导致合成抗氧化成分所需要的酶原料缺乏，难以充分合成机体抗氧化成分，或合成这些抗氧化成分的细胞受损、功能障碍，导致机体ROS清除能力下降。因此，ROS产生过多、抗氧化成分不足或机体清除ROS的酶系统活性不足是脓毒症发病机制的重要因素，而ROS产生过多是最主要的，故清除ROS可能成为治疗脓毒症抗氧化过程的关键”。生理状态下，机体内源性抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶]具有清除ROS的作用，避免产生高毒性的OH·。病理状态下，ROS引发脂质过氧化产生最终产物丙二醛。自由基使细胞膜上的花生四烯酸发生过氧化反应形成特异性产物8．异前列腺素F2(8-iso-PGF2c~)。SOD、丙二醛和8-iso-PGF2a水平高低能特异、准确地反映机体氧化应激的程度。最近有研究表明，吸入氢气或腹腔注射含氢气的等渗生理盐水(富氢水，HRS)可选择性地降低OH·水平，减少8一iso—PGF2c~水平，增加细胞内SOD、过氧化氢酶的活性，有效逆转肺、肾、肠、肝、脑等器官损伤。，发挥抗氧化活性作用。氢气或富氢水通过下调氧化应激反应改善脓毒症器官损伤。鉴于此，清除ROS成为抗氧化过程的关键，有可能成为治疗脓毒症的一个重要措施。
2．抗炎作用
脓毒症时产生的内毒素刺激炎性细胞释放大量促炎细胞因子[如TNFα、IL-1β、IL-6、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)]和炎症趋化因子[如巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-l、MIP-2、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1]，同时这些炎性因子可促发宿主的固有免疫反应来对抗感染和组织损害，在脓毒症的发展过程中起重要作用’”。脓毒症的严重程度、病死率与较高的炎性细胞因子水平直接相关。
研究表明，氢气在多种脓毒症小鼠模型中可下调早期促炎细胞因子(TNFα、IL-1B、IL一6)和晚期促炎细胞因子(HMGB-1)水平J，并同时下调支气管肺泡灌洗液中炎性趋化因子及肺组织髓过氧化物酶水平。IL-10作为抗炎细胞因子，抑制多种促炎细胞因子(如TNFα、IL．1、IL．8)的产生和释放J，控制全身炎症反应。氢气(2％)联合氧气(98％)显著增加血清及组织(肺、肝、。肾等)IL一10水平。
3．抗细胞凋亡作用
细胞凋亡不仅是细胞死亡的正常生理过程，也是许多疾病共同的病理基础，在各种疾病的发展中起重要作用。Caspass是一种凋亡蛋白酶，如caspas-3和caspas-12可激活细胞引起细胞凋亡。线粒体内有凋亡前蛋白，其中最突出的是细胞色素C，可激活caspas-9引起细胞凋亡。因此，阻止Caspass的激活也就阻断了细胞发生凋亡。Fas与其配体FasL结合后即触发凋亡过程。而Bcl-2阻止细胞色素C穿越线粒体释放到细胞质，抑制细胞发生凋亡。细胞凋亡可通过TUNEL法(末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法)染色检测。现研究发现，吸人2％氢气可显著减少TUNEL染色阳性的细胞数和脂质过氧化物如丙二醛的产生，明显抑制caspas-3、caspas-12活性，下调Fas表达和上调Bcl-2表达。
总之，氢气或富氢水通过降低氧化损伤、抑制炎症反应和抗细胞凋亡等作用来治疗脓毒症相关性组织器官损伤。
氢气在脓毒症的作用机理，也同样见于其他疾病研究。这主要是符合生物医学科学研究的逻辑。在本质性贡献方面，首先发现氢气抗氧化效应是最原创的工作，然后在此基础上进一步延伸到抗炎症抗细胞凋亡效应的研究是比较原创的工作。从器官缺血再灌注，推广到脓毒症，也符合组织缺血再灌注损伤的研究逻辑。几乎所有对器官缺血再灌注损伤的手段，都可能对脓毒症器官损伤有作用，因为这些疾病虽然名称有区别，损伤的基础有差异，但都存在炎症和氧化这种共同的病理生理学基础。因此我们会发现，怎么所有的研究都有似曾相识的感觉。
这也是从事生物医学研究的工作模式，我们提出一个思路，几乎都是在前人研究的基础上。几乎没有凭空出现的研究思路。如果有，也往往不能融合到现代科学研究整个机体中，因此往往无法被主流接受。这与正确与否并没有关系，科学讲究的就是传承和上下逻辑。万事都讲究来源，因此科学论文特别强调引用，对声称都比较忌讳。因为声称的东西虽然意味着原创，但原创的内容往往不正确。
主要参考文章，肖霞，张久之，万献尧等“氢气治疗脓毒症研究进展”。年发表在中华内科杂志年6月第54卷第6期。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇