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奈达铂致过敏性休克1例
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奈达铂
奈达铂是第二代有机铂类，化学结构式为：顺式-乙醇酸-二氨合铂。
其作用机制与顺铂相似，其进入肿瘤细胞后，乙醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键发生断裂，水与铂结合，形成离子型物质（活性物质或水合物）并与肿瘤细胞的DNA结合，抑制肿瘤细胞DNA的复制，从而起到抗肿瘤的作用[1]。
少数患者在使用奈达铂数个疗程后出现过敏反应，主要表现为瘙痒、荨麻疹、面部肿胀、支气管痉挛、低血压等，这不但会显著影响患者生活质量和药物耐受，还会使治疗中断。临床药师通过查阅奈达铂致过敏反应的相关资料，希望能给予临床更多的参考意见。??
病例介绍
病史资料
患者，女，41岁，身高：cm，体重：55kg，体表面积：1.54m2，ECOG评分：1分。患者平时月经规律，于年10月无明显诱因出现少许阴道流血，色鲜红，无腹痛腹胀、畏寒、腰骶部胀痛不适，未引起重视。年12月患者开始出现阴道不规律流血、流液，伴有明显异味，伴偶有下腹坠胀不适，患者自行服用“止痛药（具体不详）”后腹胀腹痛好转，阴道不规则流血无明显好转。患者于年4月就诊我院，行阴道镜提示：宫颈癌，行宫颈管诊刮及宫颈活检提示：（宫颈管刮出物、宫颈6、10、12点）浸润性非角化型鳞状细胞癌伴大片坏死。腹部MRI提示：乙状结肠占位性病变，考虑淋巴结肿大转移并侵犯肠壁；双侧髂血管旁有多发淋巴结；肝右叶前下段、肝左叶外下段数个占位性病变，考虑海绵状血管瘤；子宫直肠陷窝占位性病变，考虑种植性转移。肠镜示：直肠、乙状结肠多发隆起，考虑宫颈癌浸润可能。诊断为宫颈癌ⅣA期，否认高血压、糖尿病、冠心病、乙肝、结核病史，否认食物、药物过敏史。于-05-23行第1周期化疗，方案为紫杉醇注射液mgivgttd1＋注射用洛铂55mgivgttd2，并于5-28开始行放疗。患者目前精神尚可，体力正常，食欲正常，睡眠正常，体重无明显变化，大便正常，排尿正常，为进一步检查及治疗入院。
治疗过程
患者为41岁，中年女性，入院时体温36.6℃，脉搏80次/分，呼吸19次/分，血压/82mmHg。进行相关检验、检查，无明显化疗禁忌，给予奈达铂50mg同步化疗。化疗前给予托烷司琼5mg静滴，地塞米松5mg静推，患者在输注奈达铂5分钟后感腹部针扎样疼痛，头晕，随之面色苍白，呼吸困难，四肢湿冷，呼之不应，双侧瞳孔等大正圆，对光反射灵敏，立即停止输液，给予吸氧、心电监护，测得心率次/分，血氧饱和度99%，血压67/43mmHg，末梢血糖8.2mmol。考虑为奈达铂引起的过敏反应性休克，予以肾上腺素1mg肌肉注射，10分钟后患者呼吸困难症状逐渐好转，血压逐渐恢复至正常，/82mmHg，心率波动在80次/分左右。次日给予顺铂50mg行同步化疗，化疗结束，暂无明显不适，予办理出院，门诊继续放疗。
讨论
奈达铂的不良反应分析
研究表明，奈达铂和其他铂类制剂相比，骨髓抑制的发生率高于其他铂类制剂，而胃肠道副反应、肝肾功能损害比其他铂类制剂低[1-2]。说明书中记载奈达铂致过敏性休克的发生率为0.1%~5%，过敏性休克的发生一般极其迅速，并且文献报道奈达铂引起的过敏性休克一般在用药10分钟内发生[3]。本例事件中，患者在给予奈达铂5分钟左右出现过敏性休克，此不良反应疑由奈达铂引起。托烷司琼、地塞米松在化疗前30分钟就已完成，随后用0.9%氯化钠注射液ml进行冲管，所以从用药时间上提示该不良反应的发生可能与托烷司琼用药无关。之后改用顺铂方案化疗后，同样给予了托烷司琼和地塞米松，未发生明显的不良反应，进一步提示该过敏性休克不是由托烷司琼及地塞米松引起，从用药时间顺序的合理性以及停药后反应停止可以推断该不良反应很可能由奈达铂引起。
奈达铂致过敏性休克的抢救
该患者在奈达铂注射约5分钟后出现呼吸困难等严重不适，立即停止输液，吸氧，心电监护，给予肾上腺素1mg，其是救治过敏性休克的首选药物，其具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。推荐剂量为1-1.5mg。
奈达铂不良反应高危因素分析及预防
有研究报道，年龄为41～60岁、单次使用奈达铂的剂量为～mg的患者发生不良反应的几率较高[4]，奈达铂所致不良反应所累及的器官或系统主要为血液系统、呼吸系统、全身和消化系统，奈达铂的过敏反应属IgE介导的速发型Ⅰ型反应。有文献报道，有卡铂过敏史的患者用奈达铂后发生过敏的概率会增加[5]。因此，用药前应询问患者是否有过敏体质及药物过敏史，尤其是对其他铂制剂过敏者。此外，注射用奈达铂所用赋形辅料为右旋糖酐，这种大分子物质也是造成其过敏发生的一个重要原因。所以，对过敏体质患者在用药前可以用右旋糖酐进行皮试，以尽可能减少严重不良反应的发生率。常规使用地塞米松、西咪替丁及苯海拉明预处理。奈达铂所致过敏性休克多发生在用药前10min，提示在用药前10min滴速要慢，医护人员可在前10~20min使用心电监测设备监测患者血压等生命体征，并加强床边巡视，密切观察患者情况，主动询问患者有无不适，并配备相应抢救药品及设备。其次，奈达铂的配制浓度应≤0.25mg/ml。
小结
奈达铂致过敏性休克反应虽然少见，但应引起注意，用药时要慎重。该患者是首次使用奈达铂，出现较为严重的不良反应，后续未再使用奈达铂，改用顺铂，未发生相同症状。
参考文献：
[1]《铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识》（）.
[2]陈颖,林昊.84例奈达铂致不良反应分析[J].中国药物警戒,,9(11):-.
[3]刘景瑞,秦亚玮.浅论奈达铂所致不良反应的分布特征和规律[J].当代医药论丛,,15(16):14-15.
[4]KawaradaY,MiyazakiM,ItohA,etal.Incidenceofandriskfactorsassociatedwithnedaplatin-relatedhypersensitivityreactions[J].IntJClinOncol,,22:-.
[5]罗佳,杨立平,伍奕,等.87例奈达铂致不良反应报告[J].医院用药评价与分析,,16(05):-.
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