AACR都结束了,这些肺癌重磅研究你还

受新冠疫情影响，年美国癌症研究协会（AACR）年会上，来自世界各地的肿瘤学者们线上分享了癌症领域的最新进展。目前第一阶段会议（4月27～28日）已落下帷幕，我们来看看会上都公布了哪些肺癌领域重磅研究。

靶向治疗

组合疗法出击KRAS突变肿瘤

靶向RAS介导的信号通路一直是肿瘤治疗中的热点。然而抑制RAS信号通路可能导致FAK介导的信号通路活化，从而产生对RAS抑制剂的耐药性。因此，双重抑制可能能起到更好的抗肿瘤效果。

临床前研究表明，FAK抑制剂可以通过减少免疫抑制细胞，增加细胞毒性T细胞，以及降低基质密度来增强免疫反应，从而使杀死肿瘤的免疫细胞进入肿瘤。

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VS-是一款能够同时抑制RAF和MEK活性的小分子抑制剂，在临床前试验中，能够抑制多种RAS和RAF突变体介导的信号。而defactinib是一种可特异性抑制FAK和相关蛋白激酶PYK2活性的口服小分子抑制剂。临床前研究显示这两种抑制剂联用使用可以更全面地抑制RAS突变肿瘤。AACR公布了VS-和defactinib联用治疗携带RAS突变的实体瘤患者的I期临床试验结果。携带RAS突变的不同类型癌症患者使用了VS-和defactinib组合疗法，其中包括低级别浆液性卵巢癌，非小细胞肺癌（NSCLC），以及结直肠癌。结果表明，携带KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌患者队列中，组合疗法达到67%（4/6）的总缓解率，中位治疗时间为20.5个月。携带KRAS突变的NSCLC患者中（n=10），8名患者疾病得到控制。Capmatinib治疗MET14突变的脑转移患者有效

Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET抑制剂。年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了Ⅱ期前瞻性多队列非随机临床研究GEOMETRYmono-1的初步结果。

97例带有MET14外显子跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者无论先前是否曾接受过治疗，Capmatinib均能带来富有潜力的效果。安全性方面，不良事件发生率为84%，3～4级不良事件发生率为36%，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括周围水肿、恶心、肌酐升高和呕吐。

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AACR报道了II期GEOMETRYmono-1研究的脑转移患者疗效。在97例可评估疗效的患者中，队列4（经治，2/3线）和队列5b（初治）患者的ORR分别为40.6%和67.9%，中位DOR为9.72和11.14个月，中位PFS为5.42和9.69个月。13例患者基线具有可测量脑转移（中位脑转移灶数量为3.3个）。颅内ORR为54%（7/13），其中4例达到CR，其余3例PR患者中，一名患者有3个病灶消失，1个病灶减小50%，剩余4个病灶稳定；一名患者有2个病灶消失，1个稳定；另一名患者有1个病灶消失，3个病灶稳定。颅内DCR为92.3%（12/13）。颅内起效时间与全身一样迅速，有效的7例患者中有3例接受过脑部放疗，有5例在入组时有颅内进展的迹象。作为高效的MET抑制剂，Capmatinib展现出了良好的颅内治疗效果，即便后线治疗也能有效。波奇替尼治疗EGFR20插入突变的II期研究折戟波奇替尼为EGFR20插入突变（ins）的靶向药物。AACR公布了该药的II期研究结果，研究未达到预设的主要研究终点。研究共纳入了例标准治疗（主要是化疗和免疫治疗）失败后EGFR20ins的晚期NSCLC患者。既往中位治疗线数为2。结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，未达到预设的主要研究终点（ORR＞17%）。17例患者达到确认的PR，5例患者为未确认PR，53.9%患者为SD。共有65%患者出现肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。虽然ORR未达到预设终点，但是大部分患者（65%）都出现肿瘤缩小，并且疗效也较持久。中国好声音国产三代EGFR靶向药阿美替尼亮相AACR阿美替尼是国产第三代EGFR-TKI，已经在国内获批上市。本次会议更新了阿美替尼II期APOLLO研究数据。研究纳入例一、二代EGFR靶向药耐药，且具有TM突变的晚期NSCLC患者，其中88例有无症状脑转移。入组患者接受每天口服一次mg阿美替尼治疗。结果显示，例患者的ORR为68.9%，DCR为93.4%，中位PFS为12.4个月，而23例有可测量脑转移病灶的患者ORR为60.9%，DCR为91.3%，中位PFS为11.3个月，与总体患者差异不大。目前正在进行阿美替尼对比吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的III期临床研究。免疫治疗

肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）挑战PD-1耐药肺癌

在去年的ASCO上，TIL疗法异军突起，对黑色素瘤和宫颈癌显示了出色的效果。本次AACR公布的一项Ⅰ期试验结果显示，对于PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）治疗后进展的转移性NSCLC患者，TIL疗法可带来持久的缓解。16例患者接受TIL治疗，其中大部分患者为PD-L1低表达或不表达，中位PD-L1比例为6%；肿瘤突变负荷也较低，中位值为4.5mut/Mb。结果显示，在12例可评估患者中，ORR为25%，其中2例患者达到持久的CR，至今已约1年；1例PR。另外有2例PR未确认，且其中1例仍在持续，如果得到确认，则意味着ORR将变为33%。由于大部分患者仍存活，中位OS尚不能确定。该研究结果提示TIL疗法是转移性NSCLC患者的一种有前景的治疗选择。免疫蛋白LAG-3或成免疫治疗最佳搭档LAG-3蛋白能够调控T细胞和抗原提呈细胞（APCs）的信号通路，促进肿瘤特异性抗原呈递，使细胞毒性CD8+T细胞数量增加和活化，与PD-1单抗联合使用可提高疗效。这次会议报道了K药+LAG-3蛋白IMP治疗晚期NSCLC和头颈部肿瘤的II期研究结果。共纳入46例患者，分为A组（NSCLC一线治疗）、B组（NSCLC二线治疗）、C组（头颈部癌二线治疗）。A组的17例患者为EGFR/ALK阴性，未接受过PD-1/PD-L1单抗治疗，其中31%的患者PD-L1≥50%。结果显示ORR为52.9%，DCR为82.4%。缓解与PD-L1表达无关，其中PD-L1≥50%的9例患者中3例客观缓解。至数据截取时，9例（53%）仍在接受治疗，治疗时间超过8个月。有2例患者在治疗8个月和10个月后肿瘤才显著缩小。古巴EGF疫苗+O药,OS达到13.7个月古巴EGF疫苗（CIMAvax-EGF）是一种比较古老的肺癌疫苗，由古巴开发，于年问世。这种疫苗可以让身体产生EGF抗体，中和掉EGF（表皮生长因子），抑制肿瘤生长。大会报道了古巴EGF疫苗联合纳武利尤单抗二线治疗NSCLC的I期研究结果。研究纳入13例晚期NSCLC患者，大部分患者PD-L1表达为0。结果显示，联合治疗后患者可以更快达到足够的抗EGF效果，4剂古巴EGF疫苗联合纳武利尤单抗后%的患者抗EGF抗体滴度1：，而单独使用古巴EGF疫苗时的历史数据为56%。联合治疗的中位OS优于纳武利尤单抗单药治疗的历史数据。13例患者的中位OS为13.7个月，优于Checkmate研究中PD-L%患者的9.9个月。而完成4剂古巴EGF疫苗注射的10例患者中，中位OS达到18.5个月。中国好声音无化疗组合：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗晚期小细胞肺癌卡瑞利珠单抗和阿帕替尼分别为PD-1单抗和口服抗血管多靶点TKI，无化疗组合在多个癌种都在火热进行研究，初步数据非常亮眼。此次会议报告的PASSION研究结果显示，对于化疗敏感和化疗抵抗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼均显示出强效的抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性。该项多中心、两阶段、II期研究纳入铂类化疗后进展的SCLC患者。在随机、开放标签、三平行队列第1阶段，18名患者按1:1:1随机接受卡瑞利珠单抗mg（每2周1次）联合阿帕替尼mgQD，或用药5天/停药2天，或用药7天/停药7天。基于第1阶段第一个28天治疗周期患者的耐受性和疗效数据，在第2阶段选择一个队列扩展。主要终点是ORR和安全性。共纳入59例患者，其中QD队列有47例。在QD队列，确认的ORR达34.0%，中位PFS为3.6个月，中位OS为8.4个月。化疗敏感和化疗抵抗（定义为基于铂类化疗后分别在≥90天和?90天疾病复发）患者具有可比的确认ORR（37.5%vs32.3%）、中位PFS（3.6个月vs2.7个月）和中位OS（9.6个月vs8.0个月）。3级以上TRAE发生率为72.9%，最常见严重不良事件包括高血压（25.4%）、手足综合征（13.6%）和血小板减少（13.6%）。所有不良事件均可控。未发生治疗相关死亡情况。推荐阅读急诊抢救，合理用药是关键！这11种药物需掌握一半中国人感染「胃癌细菌」，该怎么办？D-二聚体升高的9点解读，别只想到肺栓塞！少见却致命：紫杉醇过敏性休克的预防和抢救本文首发：肿瘤时间编辑：邵宜投稿及合作：shaoshao_

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