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CFDA利剑出鞘强制修改三大神药说
重要小贴士
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⊙编辑：星河
编者按：有一类药物，销售额巨大，且几乎没有疗效，或者疗效非常不明显；尤其是神经科用药，此类药物最为集中，号称中国“神”药！对于这种神药，CFDA利剑出鞘了！
在11月10日晚间，CFDA发布通告对3个产品的说明书进行修订。分别是：脑蛋白水解物注射剂、麦角碱类衍生物制剂和单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂。如图：
要求所有生产企业按照修订要求，提出修订说明书的补充申请，并于年12月31日前报省级食品药品监管部门备案。
这三种药堪称是典型的中国“神”药！事实上，生产厂家之前对此类药物趋之若鹜，比如仅脑蛋白水解物注射剂，目前国内就有65家生产，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂有13家生产，根据公开财报数据，几家公司生产的上述品种的年销售额均突破1亿元，使用广、用量大、价格高，市场销售风光无限，这三个药的市场规模加起来估计超过百亿元。
一方面来自控费压力下的用药限制，如果再加上说明书修订后的临床用量的变化，两面夹击之下，这三个产品，超过百亿的市场境况难料。
部分生产厂家公开披露的销售数据
单位：亿元
药品
公司
源之久(曲克芦丁脑蛋白水解物注射液)
四环医药
4.53
曲奥(注射用脑蛋白水解物)
四环医药
1.09
亿真慷(注射用脑蛋白水解物)
普德药业
1.13
澳苷(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液)
四环医药
1.84
赛典(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液)
赛升药业
1.54
赛捷康(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液)
赛隆药业
1.09
来源：医药魔方、公司财报
▌增加警示语，删掉适应症
在修订后的说明书中，要求“脑蛋白水解物注射剂”增加：本品使用过程中可能会发生严重过敏反应。使用过程中应严格按照说明书中规定的用法用量缓慢滴注，建议用药起始10分钟内滴注速度不超过30滴/分钟的警示语。
要求“单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂”增加国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称吉兰-巴雷综合征）病例。若患者在用药期间（一般在用药后5—10天内）出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品的警示语。
删除了麦角碱类衍生物制剂的8个适应症。（详见附件）
CFDA公告显示，修改说明书是基于药品不良反应评估结果，目的在于为进一步保障公众用药安全。在药物说明书里增加警示语、对禁忌、不良反应、注意事项进项修订后，提示医师处方、增加患者知情权，达到药品安全使用的最终目的，这是药物使用、监管、回馈体系越发科学的表现，值得点赞。
▌亿的市场，面临双重夹击，境况难料
站在行业角度看，说明书的修订对产品市场中的活动，不会没有影响。尤其是其中两个销量基数很大的产品，促成销量的因素稍微动荡，都有可能引起整体震颤。根据南方医药经济研究所数据估算，脑蛋白水解物年销售规模在35亿左右，神经节苷脂注射剂年销售规模80亿左右另外一个类别。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂所涉及的企业，据统计，目前共有10个企业有这一产品上市；脑蛋白水解物注射剂有65家拥有该产品生产批文。这两个产品在业内算是明星品种，广为人知，不过这两个产品在不少省份被列为辅助用药从而限制使用也是事实。
产品在一定范围内的使用中发现问题，达到特定程度后促成说明书修订。而说明书一旦修订，就等于广而告之所有人产品存在的风险，在保障安全用药前提下，难免对产品的推广、使用有负向影响。
结合到这三个产品，一方面来自控费压力下的用药限制，如果再加上说明书修订后的临床用量的变化，两面夹击之下，这个超过百亿的市场境况难料。
附一：脑蛋白水解物注射剂说明书修订要求
一、增加警示语，内容应包括：
本品使用过程中可能会发生严重过敏反应。使用过程中应严格按照说明书中规定的用法用量缓慢滴注，建议用药起始10分钟内滴注速度不超过30滴/分钟。
二、项应包括：
1.对本药任一成份过敏者。
2.癫痫持续状态。
3.癫痫大发作，此时用药可能增加发作频率。
4.严重肾功能不全者。
三、项应包括：
上市后监测和文献资料可观察到以下不良反应：
过敏反应：包括皮疹、荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、皮肤瘙痒、皮肤潮红、喉水肿、头面部水肿等；可见过敏样反应和过敏性休克，症状包括多汗、面色苍白、呼吸困难、紫绀、血压下降等。
全身性损害：寒战、发热、畏寒、乏力、腰痛、背痛、水肿。
呼吸系统损害：呼吸困难、胸闷、憋气、呼吸急促、咳嗽、鼻塞、支气管痉挛。
神经系统损害：头晕、眩晕、头痛、惊厥、麻木、抽搐、憋气、烦躁、震颤、抑郁、失眠、癫痫发作。
消化系统损害：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、口干、肝脏氨基转氨酶升高。
心血管系统损害：心悸、心动过速、心律失常、血压升高、血压下降。
泌尿系统损害：血尿素氮升高。
给药部位损害：注射部位疼痛、静脉炎。
四、项应包括：
1.严格按照说明书规定的适应证及用法用量使用。
2.用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质患者慎用。
3.药品稀释应严格按照说明书的要求配制，不得随意改变稀释液的种类、稀释浓度和稀释溶液用量。配药后应即配即用，不宜长时间放置。
4.严禁混合配伍，谨慎联合用药。
5.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治。
6.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。如同时使用其他药品，请告知医生。
7.请放置于儿童不能够触及的地方。
8.当药品性状发生改变时禁止使用。
五、项应包括：
儿童使用本品的安全性尚不明确。
附二：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书修订要求
增加，内容如下：
国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称吉兰-巴雷综合征）病例。若患者在用药期间（一般在用药后5—10天内）出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品。
二、修订为：
上市后监测中发现的不良反应/事件为：
1.皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑疹、急性荨麻疹、水疱疹、皮肤瘙痒等。
2.全身性损害：寒战、发热、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏反应、过敏性休克等。
3.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、咳嗽等。
4.神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、局限性抽搐、局部麻木、精神障碍、吉兰-巴雷综合征等。
5.胃肠系统损害：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适等。
6.心血管系统损害：心悸、心动过速、紫绀、潮红、血压升高，血压降低、静脉炎等。
7.其他：注射部位疼痛、肝功能异常等。
三、修订为：
以下患者禁用本品：
1.对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠过敏或其辅料过敏者；
2.遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）患者；
3.急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称吉兰-巴雷综合征）患者。
四、增加：
1.国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的吉兰-巴雷综合征病例。若患者在用药期间（一般在用药后5—10天内）出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品，自身免疫性疾病患者慎用本品。
2.使用本品可能出现寒战、发热症状，并可能伴有皮疹、呼吸困难、心悸、呕吐等。输液过程中应尽量减慢滴速，注意对患者进行监护，出现上述症状应立即停药救治。
五、修订为：
儿童使用该产品的安全性研究数据尚不充分。
六、修订为：
老年人使用该产品的安全性研究数据尚不充分。
附三：麦角碱类衍生物制剂说明书修订要求
现将麦角碱类衍生物（包括甲磺酸二氢麦角碱、尼麦角林、甲磺酸双氢麦角胺、麦角隐亭咖啡因、麦角胺咖啡因、甲磺酸-α-二氢麦角隐亭）制剂说明书修订要求公布如下：
删除麦角碱衍生物制剂说明书中的以下适应症：
老年慢性病理性认知和神经感觉受损的对症治疗（阿尔茨海默病和其他痴呆除外）
有症状的外周动脉阻塞性疾病（Ⅱ期PAOD）的间歇性跛行的辅助治疗
雷诺氏综合征的辅助治疗
可疑为血管源性的视力降低和视野受损的辅助治疗
血管源性急性视网膜病变
偏头痛的预防
体位性低血压
静脉-淋巴功能不全的对症治疗
所有麦角碱类衍生物制剂说明书的项加入：国外已有纤维化反应的病例报道，如肺间质、心肌、心脏瓣膜和腹膜后纤维化。
所有麦角碱类衍生物制剂说明书的加入：
1.国外已有纤维化反应的病例报道，如肺间质、心肌、心脏瓣膜和腹膜后纤维化，其与对5-羟色胺2β受体产生激动作用有关。有纤维化风险的患者，慎用该产品。
2.伴随摄入麦角生物碱及其衍生物，有出现麦角中毒症状（包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和外周血管收缩）的报道。
[本文来源：赛博蓝、医药魔方，由中药大品种联盟（BBTCML）编校整理发表，转载请注明。]
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